Анонс мероприятий
25 лет факультету фундаментальной медицины
III Национальный Конгресс по Регенеративной Медицине

Биофармацевтика

Курс: Биофармацевтика

2016, осенний семестр

Занятие 1. Введение. Лекарственные средства, биологические продукты и биофармацевтические лекарственные средства.

  • Основные методы получения субстанций – химический синтез, выделение из природных источников, технологии рекомбинантной ДНК.
  • Субстанции, выделяемые из тканей животных – половые гормоны, кортикостероиды, катехоламины, простагландины.
  • Субстанции, выделяемые из растений – алкалоиды, флавоноиды, терпеноиды, стероиды, кумарины, салицин.
  • Биотехнологии в фармацевтической промышленности – культивация микроорганизмов и классы антибиотиков.
  • Технологии рекомбинантной ДНК – клонирование генов, экспрессионные плазмиды, штаммы-продуценты.
  • История и перспективы биофармацевтики

Занятие 2. Фармацевтическая разработка биотехнологических субстанций и лекарственных форм.

  • Оригинальные и воспроизведенные субстанции, поиск фармацевтически перспективных биополимеров.
  • Геномика, протеомика, метаболомика.
  • Высокопроизводительный скрининг, комбинаторные подходы к поиску новых лекарств. Интеллектуальная собственность в биофармацевтике.
  • Разработка лекарственных форм – биодоступность, легкость введения, пути выведения из циркуляции, стабильность при хранении.
  • Доклинические исследования, клинические исследования, регистрационное досье.

Занятие 3. Организация биофармацевтического производства.

  • Надлежащая производственная практика (GMP), структура фармацевтического производства, технология чистых помещений, установки по получению и распределению воды.
  • Принципы очистки, деконтаминации и санитарной обработки оборудования.
  • Производственная документация, регламенты производства, фармакопейные статьи предприятий.
  • Основные типы продуцентов в биофармацевтике.
  • Технологические процессы предприятия – подготовка посевного материала, ферментация, очистка продукта, получение лекарственных форм.
  • Внутрипроизводственный контроль, контроль качества готовых продуктов, обеспечение качества. Основные методы анализа белков и нуклеиновых кислот – спектрометрия, ВЭЖХ, ИЭФ, капиллярный электрофорез, ИФА, масс-спектрометрия, аминокислотный анализ, количественная ПЦР.
  • Родственные примеси и продукты деградации биофармацевтических субстанций – протеолиз, дезамидация, окисление, дисульфидный обмен, гликозилирование.
  • Посторонние примеси – белки штамма-продуцента, ДНК штамма-продуцента, эндотоксины.

Занятие 4. Цитокины – интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей

  • Молекулярная биология цитокинов – взаимодействие с рецепторами, киназные каскады, транскрипционные факторы.
  • Семейство интерферонов – рецепторы интерферонов, путь передачи сигнала JAK-STAT, врожденный и адаптивный иммунный ответы на вирусную инфекцию.
  • Фармацевтические субстанции интерферонов, методы получения, области применения, токсическое действие, конъюгаты
  • Семейство интерлейкинов – принципы межклеточного взаимодействия, про- и анти- воспалительные факторы, факторы дифференцировки
  • Фармацевтически значимые интерлейкины – ИЛ-2, антагонист рецептора ИЛ-1, ИЛ-11
  • Фактор некроза опухолей – иммунный ответ и острое воспаление, цитокины семейства ФНО, рецепторы ФНО, терапевтическое использование ФНО и растворимых рецепторов ФНО.

Занятие 5. Гемопоэтические факторы роста – Г-КСФ, ГМ-КСФ, эритропоэтины, тромбопоэтин

  • Система кроветворения, нейтропения и тромбопения при химиотерапии, анемия при хронической почечной недостаточности
  • Колониестимулирующие факторы – Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, конъюгаты Г-КСФ с полиэтиленгликолем
  • Эритропоэтин – регуляция биосинтеза, взаимодействие с рецептором и внутриклеточная передача сигнала, методы получения линий-продуцентов рекомбинантного эритропоэтина, взаимосвязь структуры гликанов и фармакокинетики, дарбэпоэтин альфа
  • Тромбопоэтин – границы клинической применимости

Занятие 6. Факторы роста – ЭФР, фактор роста тромбоцитов, ФРФ, ИФР, ТРФ, нейротропные ростовые факторы

  • Эпидермальный фактор роста, рецептор ЭФР
  • Тромбоцитарный фактор роста, рецептор ТцФР и путь передачи сигнала, ТцФР при заживлении ран, лекарственные формы ТцФР и канцерогенез.
  • Семейство факторов роста фибробластов. Палифермин (ФГФ-7) и его рецептор.
  • Трансформирующие ростовые факторы.
  • Нейротрофные ростовые факторы, рецепторы, роль при нейродегенративных заболеваниях

Занятие 7. Полипептидные гормоны. Инсулин, глюкагон, соматотропин, гонадотропины

  • Инсулин в диабете I типа, структура молекулы инсулина, рецептор инсулина и пути передачи сигнала, история производства инсулина, варианты лекарственных форм инсулина, модифицированные варианты, глюкагон
  • Гормон роста человека (соматотропин), рилизинг-факторы и антагонисты, рецептор, биологическая активность, метаболические эффекты, терапевтическое применение
  • Инсулиноподобный фактор роста, рецептор, связывающие белки, биологическая активность
  • Семейство гонадотропных гормонов – фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, хорионический гонадотропин, влияние структуры гликанов на биологическую активность и фармакокинетику фоликулостимулирующего гормона.

Занятие 8. Белки системы гемостаза.

  • Каскад свертывания крови, белковые факторы свертывания крови, гемофилия, витамин К-зависимые белки, методы вирус-инактивации биологических субстанций.
  • Каскад фибринолиза, гирудин, АТ-III, тканевой активатор плазминогена и его фармацевтические варианты.
  • Каскад свертывания крови и острое воспаление, активированный белок С.

Занятие 9. Терапевтические ферменты, антитела.

  • Врожденный дефицит ферментов и острые состояния, требующие терапии ферментами, аспарагиназа, ДНКаза I, глюкоцереброзидаза, галактозидаза, уратоксидаза, лактаза
  • Получение моноклональных антител, химерные и гуманизированные антитела, ксеноантитела. Антитела к ФНО и VEGF, воспаление и иммуносупрессия.
  • Функциональные фрагменты антител, фаг-дисплей.
  • Взаимодействие антител и лимфоцитов, опухолевые антигены, антитела к HER2 и CD20, оптимизация структур гликанов антител.

Занятие 10. Рекомбинантные вакцины, перспективные направления в биофармацевтике.

  • Технология получения вакцин. Токсоиды и изолированные антигены, пептидные вакцины, ДНК-вакцины. Противоопухолевая вакцинация. Типы адъювантов.
  • Генотерапия, плазмидная ДНК, вирусоподобные частицы, липосомы, лентивирусы, аденовирусы, адено-ассоциированные вирусы.
  • Антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы,
  • Конъюгаты и системы направленной доставки лекарств.
  • Персонализированные вакцины.